2008年09月10日 13:48
美国科学家近日研究发现，蛋白IKK alpha（IKKα）调控着角化细胞的细胞周期，并在阻止这些皮肤细胞转化为恶性肿瘤方面扮演了关键角色。研究人员称，这一发现为预防皮肤癌提供了新的治疗标靶。相关论文发表在9月9日的《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。
角化细胞起源于表皮的基底层，用于替换脱落的皮肤表皮细胞。当角化细胞穿越表层上升时，它们进行分化并最终形成皮肤的顶层，由扁平细胞组成。这一周期经过终末分化而结束，这时细胞丧失了繁殖的能力，最终死亡。
在最新的研究中，美国德州大学安德森癌症中心的Yinling Hu和同事制成了角化细胞中删除了IKKα的小鼠模型。经过一系列的实验，研究人员发现，IKKα行使着“岗哨”的功能，它监控着角化细胞的增殖并诱使发生终末分化。而且，即使表皮内只含有很低水平的IKKα也已足够令胚胎皮肤正常发育。
研究人员检查了与缺乏IKKα细胞中过度增殖及减少的分化有关的信号通路。在其中一个，他们发现，IKKα关闭了一个能激活EGFR和其它增长因子的细胞信号回路，这些增长因子之前发现能够调控角化细胞的增殖和分化。
另外一个实验显示，在变异小鼠中删除角化细胞中的IKKα会导致皮肤癌，而灭活EGFR会逆转这一过程。此外，不论是灭活EGFR还是再引入IKKα都能抑制过度的细胞分裂，诱使发生终末分化，通过压制EGFR驱动的信号回路而预防皮肤癌。
研究小组总结说，IKKα是增殖和分化的开关，对于维持皮肤动态静止或稳定，以及预防皮肤癌都是必需的。Hu说：“这一研究说明了IKKα对于维持皮肤动态平衡及预防皮肤癌的重要性，同时揭示了IKKα在这些过程中的作用机制。我们将进一步调查IKKα怎样标靶单个的原初癌细胞，这将产生治疗癌症的新途径。”
